ムスカリン
Muscarinum（Muscarinum）
これは、シュミーデベルクによって発見された最も有毒なアルカロイドの1つです。ベニテングタケAmanitamuscariaまたはAgaricusMuscarius Lで発見されました。菌じん綱（菌じん綱）の層状菌の亜科から。また ムスカリン キノコBoletusluridusとAmanitapantherina、およびキノコInocybeで発見されました。
物理的特性
きのこから得られるこのアルカロイドは、きのこまたは天然ムスカリンと呼ばれ、その実験式はC5H15NO8のように見えますが、構造式は見つかりませんでした。天然ムスカリンは無臭・無味で、強アルカリ反応のシロップ状の液体で、硫酸の存在下で乾燥すると徐々に結晶状態になります。空気中では、アルカロイドの結晶は非常に速く溶解し、 ムスカリン 再びシロップ状の液体になります。アルコールや水にはよく溶けますが、クロロホルムにはほとんど溶けず、エーテルにはまったく溶けません。それが100度以上に加熱されると、その破壊が起こりますが、あまり知覚できないタバコの臭いが現れます。酸化鉛または苛性アルカリで処理して加熱すると、トリメチルアミンに変換され、硫酸または塩酸と結晶性の塩を形成します。ムスカリンの構造はコリン（C5H15NO2）の構造と類似しているという仮定があります。
H3C / CH2CH（OH）2
H3C-N
H3C / OH
しかし、シュミーデベルクとハーナックの実験は、コリンから合成的に得られた人工アルカロイドが、動物に対して自然のものとは異なる作用をすることを示しています。これらの実験は、人工ムスカリンと天然ムスカリンが同一ではないことを示しました。
医学の意義
天然キノコアルカロイドと合成的に得られた化合物はどちらも現在薬用には使用されていませんが、薬効は非常に高いです。昔は、てんかんや腺の腫瘍学的過程をムスカリンで治療する試みがなされていました。眼病や潰瘍の治療にも使用することが提案されました。しかし、化合物の並外れた毒性のため、これらの実験はすべて中止されました。
だが ムスカリン 毒性が高く、理論的および薬理学的に非常に重要です。アルカロイドが神経系に厳密に選択的に作用する一方で、それは末梢傍交感神経刺激性神経に刺激的な効果をもたらす毒の副交感神経刺激性グループに属しています。この機能は、電気刺激のような実験で、またはその代わりに使用できる薬剤として大きな価値をもたらします。
少量の場合、自然 ムスカリン 動物の体内に入ると、心臓の活動が遅くなり（変力作用と変時作用が負になります）、大量に投与すると、最初に収縮期収縮が遅くなり、弱まります。そして、拡張期には、完全な心停止があります。
体への作用
さまざまな科学者による研究によると、ムスカリンは気道の末梢神経系を麻痺させる効果があり、胃や腸の筋肉の収縮を増加させ、腹壁の裏打ちを通しても腸の動きが見えることが示されています。ムスカリンが大量に注射されると、それは不規則な蠕動運動を引き起こし、それは抗蠕動運動に置き換わり、嘔吐と下痢が始まります。ムスカリン中毒の明らかな兆候は、胃全体またはその個々の部分の収縮の痙攣性であり、その後に弛緩が続きます。 Schmiedebergによれば、ムスカリンは腸と胃に非常に強い影響を及ぼします。これは、これらの臓器にある迷走神経の末端に影響を与えるだけでなく、アウエルバッハ神経叢の細胞にも影響を与えるためです。神経節。また、このアルカロイドは、子宮、脾臓、膀胱などの他の平滑筋器官に痙性収縮を引き起こします。収縮は、これらの臓器にある副交感神経の末梢受容体に対する物質の刺激効果の結果として、また自動神経節装置に対する効果の結果として、心臓でどのように起こるかと同様に起こります。 。ムスカリンの影響下にある目の瞳孔は大幅に狭くなり、調節のけいれんが発生します。これらの2つの現象は、虹彩の円形神経と毛様体筋にある動眼神経の副交感神経線維の受容体に対するアルカロイドの作用によるものです。
Schmiedebergは、運動神経終末を麻痺させる人工ムスカリンとは対照的に、キノコムスカリンは運動神経に作用しないことを発見しました。これは後にハンスマイヤーとゴンダによって確認されました。したがって、コリンに由来する合成ムスカリンのみがキュラリフォーム特性を持っています。
きのこムスカリンは胃腸管の腺を活性化し、胆汁と膵液の分泌を刺激します。また、唾液分泌、発汗、流涙を増加させます。ムスカリンの作用下での唾液の分泌は、それが末梢神経終末を刺激するという事実によって説明されます（これはシュミーデベルクによって証明されました）。他のすべての腺の分泌は、それらの分離神経に対するムスカリンの刺激作用によって強化されます。この場合、末梢神経終末はムスカリン作用の標的です。
ムスカリンの直接の拮抗薬はアトロピンであり、副交感神経の終末を麻痺させることによってムスカリンの効果を遮断します。これは、ムスカリンが副交感神経の末梢受容体に刺激作用を及ぼす場合に現れます。したがって、アトロピンは、ムスカリンによって引き起こされる拡張期心停止と心拍数の低下をすばやく排除します。アトロピンはまた、胃と腸の蠕動運動の増加、抗蠕動運動とけいれん、調節のけいれんと瞳孔の収縮、膀胱の収縮、およびさまざまな腺（汗、唾液など）の分泌機能の強化を停止します。硫酸アトロピンは、十分に少量（0.001〜0.1 mg）でムスカリンに対して拮抗作用を示します。ムスカリンは、カエルの心臓、目、顎下腺、汗腺に対するアトロピンの作用を停止させることも知られています。したがって、ムスカリンとアトロピンは相互の拮抗薬であると考えられています。しかし同時に、アトロピンの効果を止めるために大量のムスカリン（最大7g）が必要です。この点で、ムスカリンがアトロピンに比べて特定の効果があると言うのは適切ではなく、多くの薬理学者は、これら2つの化合物の両側性拮抗作用の問題はまだ解決されていないと考えています。
また、ムスカリンの拮抗薬には、アコニチン、ヒヨスチアミン、ベラトリン、スコポラミン、フィゾスチグミン、ジギタリン、イルカ、樟脳、ジェレボリン、抱水クロラール、アドレナリンが含まれます。塩化カルシウムもムスカリンに拮抗作用があるというZondekによって概説された興味深い事実があります。
ムスカリンに対するさまざまな動物の感受性は大きく異なる可能性があります。したがって、猫は数時間後に4 mgの用量で、10〜15分後に12mgの用量でムスカリンの皮下注射で死亡します。犬はアルカロイドの高用量に耐えます。人々はこの物質に対して非常に高い感受性を持っています。 SchmiedebergとKoppéは自分たちで実験を行い、3 mgの用量でムスカリンを注射すると、すでに中毒を引き起こしていることを発見しました。これは、非常に強い唾液分泌、頭への血の急増、めまい、脱力感、皮膚の発赤、吐き気、腹部の鋭い痛み、頻脈、視力障害、および調節のけいれん。また、顔の発汗が増加し、体の他の部分の発汗がわずかに減少します。
中毒パターン
キノコ中毒の場合、写真はムスカリン中毒の説明に似ているかもしれませんが、ベニテングタケにはさまざまな有毒なアトロピン様物質や、一方では中枢に影響を与える他の化合物が含まれているため、通常は異なります神経系、そしてその一方で、ムスカリンの作用を停止します...したがって、中毒は、胃や腸からの症状（吐き気、嘔吐、痛み、下痢）、または完全に異なる症状、たとえば、せん妄と強い興奮、めまい、破壊したいという抑制できない欲求を伴う中毒の状態のいずれかによって特徴付けることができます周りのすべて、動きの必要性。次に、体全体に震えがあり、てんかん様および強縮性の痙攣が起こり、瞳孔が拡張し、急速な脈拍がはるかに少なくなり、呼吸が妨げられ、不規則になり、体温が急激に低下し、崩壊状態が発生します。この状態では、2〜3日で死に至ります。回復の場合、人は非常にゆっくりと回復し、血液中に高白血球症の状態が観察され、血液自体は非常に不十分に凝固します。しかし、今日、血液の変化に関する信頼できる完全に確認されたデータはなく、中毒の場合の病理学的変化に関するデータもありません。
応急処置
まず、キノコ中毒の場合は、胃や腸から内容物を取り除く必要があります。これを行うには、催吐剤、プローブ付きの胃洗浄、および浣腸付きの腸を使用します。内部では、ひまし油が大量に飲まれています。ムスカリンの特徴である中毒の症状が優勢な場合は、アトロピンを皮下注射します。中毒が主にアトロピン様物質の影響下で発生する場合、アトロピンを解毒剤として使用することはできません。
コリンに由来する人工ムスカリンが最も研究されています。他の人工ムスカリンについてはほとんど知られていません。アンヒドロムスカリンは汗や唾液の分泌を増加させ、目や心臓には影響を与えません。呼吸麻痺による死亡の原因となります。イソムスカリンは心停止を引き起こしませんが、心拍数を遅くします。これはアトロピンによって排除できます。鳥類では瞳孔の収縮を引き起こし、哺乳類では運動神経にキュラリフォーム効果をもたらし、腺の分泌機能を高め、目や腸には影響を与えませんが、血圧を上昇させます。プトマトムスカリンはコリンムスカリンと同様の効果があり、これはそれらが同様の化学構造を持っていることを示唆しています。ウロムスカリンの薬理作用はまだ研究されていません。カルノムスカリンの薬理作用についても同じことが言えます。
